百色市百色中学创建于1905年春，拥有着悠久历史积淀及丰富的文化底蕴，是桂西地区创办最早的学校，时为桂西最高学府，中学堂建成时，因经费筹集于泗城(今凌云)、百色两地，故定名为泗色中学堂。1919年奉省政府命令改为广西省立第五中学;1929年百色起义胜利、红七军诞生，百色县临时苏维埃政府成立，将学校名改为广西劳动第一中学;1941年改名为广西百色中学。后学校多次更名为百色县初级中学、百色镇第二中学、百色县第二中学、百色市第二中学。1984年经市人民政府批准，恢复使用“百色中学”校名，学校拥有一流的办学条件，具有雄厚的师资力量，取得了辉煌的教育成果。
百色市百色中学是在清朝未年掀起的“废除八股、兴办学堂”的维新浪潮中，在中华民族呼唤“培养人才，挽救危亡”的形势下应运而生，“五四”运动开始时，学校派两名学生代表出席在上海召开的全国学生代表大会，声援全国青年学生爱国运动。二十年代国共合作时期，左派人士雷天壮，中共党员杨柳溪等人相继到百色中学任教或担任校长，学校领导权一度掌握在进步人士和中国共产党手中，他们公开宣传革命思想，使学校师生受到教育和鼓舞，革命活动在学校得到蓬勃发展。
百色中学学生陈洪涛(后任红七军21师政委、中共广西特委常委之一)、黄松坚(后任红七军21师副师长、广西区政协副主席)，在韦拔群同志指导下，边读书边进行革命工作，使百色中学成为右江革命的重要阵地。1929年10月，邓小平、张云逸等老一辈无产阶级革命家，在百色起义前夕，曾多次到百色中学作政治报告，宣传革命道理。百色中学一度成为桂西乃至广西传播进步思想、传播马克思主义的中心。也开辟了桂西地区近现代正规中学教育的先河，成为当时桂西地区的最高学府。
百色中学经历了三个社会，三种制度，饱经岁月风霜，历经创业艰辛。早在“五·四”爱国运动开始，学校曾派学生代表出席在上海召开的全国学生代表大会，积极投入爱国运动的行列中。1925年“五卅”惨案发生后，百色中学组织学生罢课，集队游行示威，抗议日英帝国主义的暴行。同时，组织学生深入各商号，检查日货，并将查获的日货集中烧毁，有力地声援了全国的革命斗争。百色起义后，学校被右江苏维埃政府更名为“广西劳动第一中学”，许多学生参加红七军，征战南北，涌现出了许多军事将领，为中国革命的胜利作出了巨大的贡献。
在百色中学校园内，有一幢用红木青砖建成的大瓦房。1929年12月百色起义前夕，邓小平、张云逸等领导多次亲临这座房子，给学校师生作演讲报告，这座房子后来被命名为红礼堂。礼堂的两侧为两间教室，当年邓小平、张云逸就在礼堂大厅里向学校师生作演讲报告，大厅的左侧墙上还挂着当年邓小平、张云逸、李明瑞、陈洪涛的相片，大厅已成为学校的第二道大门，红礼堂现成为全国爱国主义教育基地。
1929年10月，邓小平、张云逸一行到百色后，便积极发动各界群众，筹备组织百色起义的工作。为广泛宣传党的主张，发动工、农、商、学、兵参加和支持百色起义，邓小平、张云逸派出政工人员深入百色中学，开展学生运动。邓小平、张云逸及曾就读于百色中学过的陈洪涛等领导多次亲自到学校，在红礼堂向师生作宣传演讲报告，宣传苏联十月革命的胜利和工农当家作主的情况，宣传国内革命形势的发展，介绍南昌起义、秋收起义、广州起义及井冈山革命根据地区的情况。号召师生积极参加红军，参加百色起义，拿起武器，消灭一切国民党土豪劣绅，解放穷苦劳动人民。
百色中学坐落在革命历史名城百色城中心，她创建于清光绪31年即1905年，是百色市最早的一所中学校，也是广西创办于清朝时期的8所学校之一，至今已度过了118个春秋，是一所著名的百年老校。她的创办揭开了桂西现代教育的帷幕，为百色市基础教育的发展奠定了坚实的基础。
百色中学以“创一流教学质量，创一流教学水平，创一流教育科研成果，创一流设备，创一流环境”为发展目标，它占地96亩，校舍总面积33186平方米，有4幢教学楼、4栋学生公寓楼、8个篮球场、一个300米跑道的田径场，百色市唯一的校园内标准化游泳池一个、有一幢全市最大的科学馆：集办公、教学、实验、图书、阅览、仪器及电脑、语音、艺术、多媒体教室、考试阅卷系统、波音控制系统等为一体的内设45间功能室;有4幢学生公寓楼位;各种后勤服务设施完整配套，满足教育教学需要。物理、化学、生物实验仪器、电教设备、体育器材配备达到国家教育部门制定的一类标准。
百色中学通过实施“名师工程”，培养了一大批骨干教师，现有189名教职工，专任教师178人，其中有全国特级教师2人，中学高级教师58人，中学一级教师98人;广西A类人才3人，广西B类人才4人，省级优秀班主任1名，百色市优秀班主任6名，百色市优秀教师10名。
走进百中，苍松翠柏，绿草如茵，花香扑鼻，既有古朴的风貌，又有现代的气派，既有浓郁的书香茗苑氛围，又有跳动着的现代音符，百色中学是一座历史与现实相交融、传统与现代相辉映的校园。
百色中学以“让每位教职工都能施展才华，让每个学生都能成才”为办学理念，大力实施“德育教育工程”、“教学改革工程”、“队伍建设工程”、“基础设施工程”，形成“全面育人，培养多层次人才”的办学特色。学校实现“两机一幕”进课堂，建立了教学闭路电视网络、语音系统和电脑工作站。教师自己制作CAI课件，运用多媒体技术给学生上课，大大激发学生的学习兴趣。
百色中学倡导发展学生特性，张扬学生个性的教学理念，利用先进的教学设备、雄厚的师资优势开展双语教学实验和多媒体教学实验，创办体育、艺术特长班，成立学科兴趣小组，广播小组、校园新闻组、文学社、艺术团等，满足了学生多元化的要求使许多学生走向成功之路。
百色中学有光荣的革命传统，有正确的办学方向，有先进的办学理念，有优越的办学条件，有雄厚的师资力量，有科学的管理方法。学校在教育、教学、科研、管理等方面都取得令人瞩目的成绩，学校的教学质量逐年提高，中考上市重点高中线人数一直位居全市前列，近十年考取中考状元七人，被称为培养状元的学校;高考上线人数也逐年增加。学校被授予广西田径项目体育传统学校、广西现代教育技术实验学校、广西教师计算机全员培训认证考点、自治区外事办授予具有聘请外国专家资格的单位、广西普通高级中学一级学校。