1942年2月，城口中学创办，校址在土城城隍庙西边南城墙内的“新城书院”(今玉碑公园下边电力公司办公大楼处)，时称“城口县立初级中学校”，春秋两季招生，共计招收13个班，毕业9个班。学校规模最大时，在校三个年级六个班，学生约240名。
1949年6月，国民党军队占作营房，学校停办。
1950年8月，经万县专署决定，将开县温泉私立清江中学改名为“开县城开中学”，城口原初中未毕业的学生和54级新生都赴城开中学就读。城口学生到此读书，须翻山越岭，步行四五天。
1952年7月，城口中学在原县立中学旧址复办，称“城口县初级中学校”。全校共有十多个教职工，其中教师8名。
1953年春，万县专署拨款为城口中学新建校舍，县政府选址柏家坪(现校址)。柏家坪当时只有少量水田和旱地，大部分是乱坟冈，1954年冬，新校舍落成。
1955年春季开学时搬到现在所在地。52年秋至57年秋只招收初中生，每级一个班。初中毕业后须到开县中学读高中。
1958年秋，开始招收高中班，学校升格为完全中学，更名为“四川省城口县中学校”(简称“城口中学”，校名沿用至1997年重庆直辖);直至1966年，每年招收一个高中班。
1961年夏，城中首届高中毕业班(高61级)到开县参加高考(至1965年，城口学生参加高考均到开县参考)，有11名学生被高等学校录取，打响了城口高考的第一炮。
1958年，学校修建猪舍，学生利课余打猪草，常年养猪20-30头。这个时期，各班都划有蔬菜园地，自种蔬菜。当时，国家资金紧缺，学校在校园内自办砖瓦厂烧制砖瓦。学生挖操场，在河坝背石头，搬运从任河放下来的木料，学校的大部分建设都是学生参与完成的。
1966年秋，“文化大革命”开始，正常教学秩序受到影响，学校先后开办红岩农场、后山农场，所有高中学生每年分期分批到农场劳动一个月。
1977年，国家恢复高等学校招生考试，城口中学当年向高等学校输送了17名学生。
1978年，学校被万县地区行署列为地区首批16所重点中学之一。
九十年代，学校办学规模逐步扩大。到1997年重庆直辖时，学校已扩大到23个教学班，教职工达112人，学生总数1010人。
1997年夏，重庆市成为中央直辖市，学校随其改名为重庆市城口县中学校。学校先后建起了图书楼、男生公寓、高中部教学大楼、女生公寓和学生食堂、艺体楼、塑胶操场、科技实验楼。
2008年成功创建为重庆市重点中学。
2011年度重庆市消防安全教育示范学校”、“2011年度重庆市园林式单位”。
重庆市城口县中学校办学条件
办学规模
截至2012年5月，重庆市城口县中学校校园面积78.3亩，建筑面积3万余平方米，开设44个教学班，在校学生2569人。
硬件设施
截至2010年7月，重庆市城口县中学校共有可容32个教学班的高中部综合楼和24个教学班的初中部教学楼各一栋。图书馆，艺体楼，学术报告厅，网络教室和多媒体课件室基本齐全，6300平方米的科技实验大楼，标准的塑胶运动场，有可容纳1200人的男、女生公寓和宿舍，可保障1200人就餐的学生食堂。
师资力量
截至2012年5月，学校教职员工已达251人，其中专任教师236人;全国模范教师1名，重庆市优秀专业技术人才1名，重庆市特级教师4名，市级骨干教师9名，县级骨干教师9名。有高级教师任职资格的37名，有中级教师任职资格的76名。