贵州省毕节市第二中学始建于1960年9月，时为初级中学，20世纪70年代发展为完全中学，2004年剥离初中，现为毕节市唯一的一所大型独立高中。

贵州省毕节市第二中学位于毕节市东文峰山麓,学校坚持以德治校、以学致用、以体强身、以人为本、和谐发展的办学指导思想，致力于面向全体学生，让学生生动活泼、全面发展。

在毕节地区，不论是学校声誉、办学质量均受到社会的一致好评，办学效果显著，成绩突出。从1998年至今，学校曾三次列全区高考升学率第一，教学质量始终处于全区前茅，为国家培养了包括清华在内的大学生上千余人。

贵州省毕节市第二中学是毕节地区最早布点的一所省级“体育传统项目重点校”，曾四次受到国家，两次受到省级教育、体育行政部门的表彰;是贵州省首批挂牌的省级“绿色示范”学校;贵州省“现代教育技术示范学校”;贵州省“实验教学省级示范学校”。毕节二中的办学进程，充分体现了自己的办学特点，在全地区具有很强的影响力和示范性。