淮南二十一中创办于1976年，1999年收归市管，2004年晋级为市级示范高中。学校占地120亩。目前初高中现共有48个教学班，初中17个教学班，高中31个教学班。2200余名在校学生。现有162名教职工，专任教师150人，全部达到本科及以上学历，其中全日制研究生27人;高级职称78人，一级职称53人。
学校以“严谨、诚信、博学、笃行”为校训，以“学生成才与教师成长并重，张扬个性与全面发展兼修”为办学理念，践行“德智双全，身心两健，文理兼通，学创俱能”的育人目标;一方面，通过“红烛杯”“青蓝工程”“班主任论坛”“七星杯教研”“青年教师成长汇报课”等活动树师魂、立师德、强师艺。另一方面，通过文化育人、活动育人、环境育人等形式，实现对学生德、智、体、美、劳等方面的全面培养。
在常规管理上，学校以创新为动力，完善内部管理机制，建立年级组负责制、岗位目标责任制，推行职、责、权、利相结合的办法，突出绩效考核。在内涵构建上，大力传承民族文化、营造书香校园、开展文艺展演，资助贫寒学子，提高教职工待遇，建设“典雅、活泼、温暖”的校园文化，二十一中常年呈现和谐和睦之美。