始建于1947年，前身为和县私立新生中学，由王学华先生捐献新生洲土地150多亩筹建。
1952年秋，学校由和县人民政府接管，更名为和县初级中学。
1969年1月，改名为和县卫东中学。
1970年春，又改名为和县中学，开始设立高中部。
1974年1月，定名为和县第二中学。
20世纪80年代，学校规模为24个教学班，每年级4个班，教职工80余人。从1996年起，连续三年，初中增开一个六年一贯班，后，初中每年级增为6个班;高中从1997年起，每年级开设7个班。
1998年，创建为巢湖地区规范完中。
2000年，创建为巢湖市第一所市级示范完中。
2007年，创建为安徽省级示范高中。
学校有教职工220人，其中全国优秀教师1人，全国中小学德育先进工作者1人，省级优秀班主任1人，省级“教坛新星”2人，县级“教坛新星”4人，市级以上先进工作者16人，获省、市级优质课教学大奖赛一、二、三等奖共18人次，、中学高级教师44人，中学一级教师48人，科任教师中研究生1名，本科学历178人，其中高中教师本科率98%。三年来，教师在省级以上刊物上发表论文近50篇，获市级以上奖励论文共61余篇，承担5个省级课题研究，8个市级课题研究。
校园占地150亩，有一个400米环形跑道的标准运动场，一幢五层40个教室的教学楼(1997年建成)，一幢3500平方米，集多媒体、微机、图书、电子阅览于一体的信息中心(2002年建成)，一幢7600平方米，集24个教学班、15个理化生实验室于一体的教学综合楼(2004年建成)，一座四层，条件先进的办公楼(1990年建成)，两栋条件优越，功能齐全，能容纳1200名学生住校的学生公寓楼(2001、2008年建成)，一幢2600平方米的师生餐厅(2008年建成)，七幢206套的教职工住宅楼(第一幢于1998年建成，后五幢于2003年建成，第七幢建于2005年)。
藏书近19万册，报刊杂志350余种。拥有计算机教室4个，微机280台，多媒体教室10个，电子阅览室、语言实验室、学术报告厅、音乐室、美工室各1个。开通了校园网，建立了天文观测台，于2002年加入了北大附中远程教育网，成为巢湖市一所远程教育示范学校。