江苏省盐城中学创建于1927年，初名为“国立第四中山大学盐城中学”，1928年改名为“国立中央大学区立盐城中学”，后因抗战等原因，学校辗转办学，几易校名，1953年，学校更名为“江苏省盐城中学”。建国后，学校被确定为江苏省首批重点中学，并在民间被誉为全省普通中学的“五朵金花”之一。1978年，学校被省教育厅列入全省首批办好的14所重点中学;1997年，学校在全省率先跨入国家级示范性普通高中行列;2004年，学校又被省教育厅首批转评为“四星级学校”。 2019年作为全市唯一代表，成功跻身省首批高品质示范高中建设学校行列。
在全体盐中人的共同努力下，学校办学质量稳步提高，办学品位不断提升，得到市委、市政府和教育主管部门的充分肯定，受到了社会各界的广泛赞誉。学校先后获得“全国精神文明建设先进单位”“全国思想道德实践创新建设先进单位”“江苏省文明单位”“江苏省素质教育先进集体”“江苏省课程改革先进集体”“江苏省教育成果奖”“江苏省德育工作先进集体”“江苏省教科研工作先进集体”“江苏省体育工作先进集体”等多项荣誉表彰。2007年9月，学校被国家人事部、教育部联合表彰为“全国教育系统先进集体”。2011年8月，学校被确定为江苏省首批创新人才培养试点校、江苏省海盐文化课程基地。2014年2月，学校被表彰为国际生态绿旗荣誉学校。2014年5月，学校获得“全国五四红旗团委”荣誉称号。
为满足时代发展和社会需求，我校积极参与大市区教育布局调整。2006年，在原有初中部和高中部的基础上组建了江苏省盐城中学教育集团，逐步形成了“一个集团、两个学段、三所学校”的办学格局，下辖盐城市初级中学、江苏省盐城中学和盐城市高级实验中学，分设于解放北路、解放南路、康居路三个校区。其中，盐城市高级实验中学是盐城中学教育集团重要组成部分，与盐城中学实行统一招生、统一管理、统一配置资源、统一组织教学。集团拥有全省一流的师资队伍，现有教职工993人，专任教师856人，高中335人(其中市高级实验中学148人)，初中521人(含交流借用教师175人)。江苏省“人民教育家培养对象” 3人，正高级教师12人，省特级教师23人，盐城市名校长、名教师28人，盐城市学科带头人107人，盐城市教学能手232人，中学高级教师334人。学校现有初高中在校学生共14000余人。
建校近九十年来，盐城中学为社会培养了七万多名优秀毕业生，遍及长城内外、大洋彼岸。外交部原部长、著名外交家乔冠华，全国政协原秘书长朱训，解放军总后原政委、上将周克玉，中国科学院院士王诗宬，中国工程院院士孙九林、李立浧，台湾原“行政院长”郝柏村和原“陆军总司令”、“总统府参军长”陈廷宠等均是盐中杰出校友。改革开放后，盐城中学焕发了勃勃生机，一大批优秀毕业生如群星闪耀，活跃在各条战线和各个领域。联合国“青年科学家奖”获得者封东来，两个新基因发现者茅矛，2012年“中国十大科技进展”获得者侯晋，全国最年轻的文科“长江学者”陈冬华等都是其中的杰出代表。